Żona Stana Lee, Joan Lee, użyczyła głosu Madame Web w oryginalnej wersji językowej serialu.
Po zdobyciu Oscara za "Eda Wooda", Martin Landau zdecydował się nie podkładać dłużej głosu pod Skorpiona. Zastąpił go Richard Moll w sezonach czwartym i piątym.
Doktor Robert Bruce Banner/Hulk miał pojawić się w serialu gościnnie, przede wszystkim w 3-częściowym "Secret Wars" z 5 sezonu. Nie doszło jednak do tego występu z powodu pojawienia się serialu "The Incredible Hulk". Jego miejsce zajął Jaszczur.
Pierwotnie to David Warner podkładał głos pod Red Skulla w odcinku "Kot" z 4. sezonu. Został on jednak zastąpiony przez Earla Boena, gdy postać Red Skulla powróciła w 5. sezonie.
Eric Braeden miał podkładać głos postaci Herberta Landona, jednak czuł się wyjątkowo niezręcznie w powierzonej mu roli, a John Semper stwierdził, że był on "drewniany" jako Landon. Ostatecznie rolę dostał David Warner.
John Semper stwierdził, że dla trzech postaci z "Fantastycznej Czwórki" zmieniono aktorów podkładających im głos do 3-częściowej opowieści "Secret Wars", gdyż nie lubił serialu "Fantastyczna Czwórka" nadawanego w Fox Kids. Jedynie Quinton Flynn powtórzył swoją rolę jako Johnny Storm/Ludzka Pochodnia.
Kathy Garver, podkładająca głos pod Firestar w "Spider-Man and His Amazing Friends", pojawia się tutaj na kilka odcinków. Występuje jako Gila w odcinku "The Lizard King" oraz Madeline Joyce/Miss America w 5-odcinkowym "Six Forgotten Warriors".
Wilson Fisk w odcinku "Kosmiczny strój" wraz z partnerami sprawdza czarną skałę. Gdy spostrzega, jakie może ona wywołać obrażenia, wypowiada zdanie: „Fisk będzie się miał na baczności”. Jest to błąd, ponieważ on sam nazywa się Fisk, a w dodatku mówi on głosem Normana Osborne’a.
W serialu po raz pierwszy prawidłowo przekazano nazwisko rodziny Connorsów (Curt Connors, Margaret Connors i Billy Connors). W kreskówce z lat sześćdziesiątych ich rodzina nazywała się "Conner". Jednak w odcinku 1x1 "Night of the Lizard" na tablicy ich domu widnieje błędny napis "Conners".
Serial jest zakazany w Malezji (niektóre odcinki) oraz w Hongkongu.
W ostatnim odcinku serialu pojawił się twórca Spider-Mana - Stan Lee.
Green Goblin w ogóle miał nie pojawić się w serialu, ale po interwencji Stana Lee wystąpił w animacji.
W odcinku "The Alien Costume, Part One" po zdobyciu symbiota, podczas zmieniania ubrania na dachu uczelni, Peter Parker żartuje, że wygląda jak gość z Aerosmith. Joe Perry, gitarzysta z zespołu Aerosmith, był autorem tematu przewodniego do serialu.
W "Spider-Man: The Animated Series" po raz pierwszy na ekranie pojawia się spora część postaci. Są to m.in. Beyonder, Big Wheel, Richard Fisk, Hammerhead, Carnage, Hydro-Man, Hobgoblin, Scarlet Spider, Dr Kafka, Alistair Smythe, Spencer Smythe, Morbius, Silvermane, Spider Slayers, Prowler, Spot, Tombstone, Rocket Racer, Venom, Miles Warren.
W "Spider-man: The Animated Series" gościnnie pojawiają się inne postacie Marvela. Są to: Fantastic Four, X-Men, Iron Man, Nick Fury, Blade, War Machine, Abraham Whistler, Silver Sable, Miss America, Punisher, Whizzer, Daredevil, Dr Strange, Capitan America i Wong. Z kolei Hulk oraz Avengers są wspomniani w odcinku pt.Noc Jaszczura.
Odcinki serialu zawierające kilka epizodów, np. „The Secret Wars” i "The Spider Wars" oparto na historiach ze słynnych komiksów "Secret Wars" i "Spider-Clone Saga".
Pierwszy odcinek serialu (Noc Jaszczura) wyemitowano kilka miesięcy wcześniej przed następnymi odcinkami. Posłużyło to jako reklama pierwszego sezonu.
Bandę przestępców Insidious Six w komiksie nazywano Sinister Six. Autorzy serialu dokonali takiej zmiany, gdyż według nich słowo "sinister" (oznaczające "złowieszczy") byłoby nieodpowiednie dla oglądających serial dzieci.
Jedynie dwie postacie z Insidious Six wchodziły w skład oryginalnego Sinister Six. Byli to Mysterio i Dr Octopus, natomiast Scorpion, Chameleon, Rhino i Shocker jedynie zastępowali Vulture'a, Sandmana, Electro i Kravena Myśliwego.
Twórcy serialu zdecydowali się nie przedstawiać przyczyn powstania Człowieka-Pajaka, gdyż serial miał rozpocząć swoją emisję wtedy, gdy na ekrany kin miał wejść pełnometrażowy film "Spider-Man" w 1994 roku. Jego reżyserem miał być James Cameron, a scenariusz tego filmu miał wyjaśnić całą historię Spider-Mana. Z tego powodu w serialu animowanym postanowiono pominąć ten wątek. Gdy film jednak nie powstał, twórcy postanowili wspomnieć w dwóch późniejszych odcinkach o wcześniejszych losach Spider-Mana.
Aktorzy, którzy podkładali głos w oryginalnej wersji serialu "X-Men", musieli specjalnie lecieć samolotem z Kanady do Los Angeles, aby wziąć udział w odcinku "Klan Mutantów".
Serial pominął postacie Electro i Sandmana, gdyż miały się one pojawić w filmie Jamesa Camerona. Jak wiadomo film nie powstał, z tego też względu Electro pojawił się w kolejnych odcinkach serialu.
Jednej z postaci serialu (Lewald), która pojawiła się w odcinku "Klan Mutantów", nadano imię od współtwórcy animowanego serialu "X-Men" Erica Lewalda.
Spider-Man podczas rozmowy z Jamesonem w odcinku "Jad Skorpiona" porównuje się do Kleszcza, bohatera innego serialu animowanego, który podobnie jak "Spider-Man" nadawany jest przez stację Fox Kids.
W odcinku "Spełnienie życzeń" podczas jednej ze scen, mała dziewczynka w rozmowie z superbohaterem pyta się go, czy gdy był jeszcze dzieckiem, rodzice wysłali go z umierającej planety statkiem kosmicznym na Ziemię. To napomknienie do Supermana - bohatera komiksów DC.
Wydarzenia z 11 września 2001 roku sprawiły, że z odcinka pt. Dzień Kameleona twórcy zdecydowali się usunąć z panoramy Nowego Jorku wieżę World Trade Center, a także scenę, w której helikopter rozbija się o jeden z budynków.
Na samym początku emisji serialu wiele odcinków było nadawanych niechronologicznie.
W początkowych założeniach twórcy chcieli, aby ciocia May posiadała kota o imieniu Warren.
Odcinek "Spełnienie życzeń" zrealizowano na podstawie komiksu "The Kid Who Collects Spider-Man", pochodzącego z Amazing Spider-Man # 248 z 1984 roku.
W trakcie sezonów 2-4 zastosowano "powieściowy system", którego celem było ukazanie, że każdy z sezonów posiada określoną tematykę:
-Neogenic Nightmare - najważniejszy wątek stanowi mutacja Spider-Mana
-Partners in Danger - Spider-Man zmuszony jest współpracować z innymi bohaterami
-Sins of Father - przedstawia problemy, jakich dzieci mogą doznać przez swoich ojców
Grupa aktorów grająca w serialu brała udział w sporządzaniu atrakcji turystycznych, które miały związek ze Spider-Manem. Mieszczą się one na Florydzie w parku tematycznym w Orlando.
Green Goblin w odcinku "Punkt Zwrotny" uprowadza Mary Jane na most George'a Washingtona. Dziewczyna trafia do innego wymiaru, lecz Spider-Man tego nie zauważa. Błędnie przekonany jest, że Mary Jane utonęła. Na koniec serii Spider-Man dowiaduje się, że ona żyje, jednak nigdy nie pokazano momentu, w którym zostaje odnaleziona. Stan Lee w wywiadzie powiedział, że Mary Jane trafiłaby do średniowiecznej Anglii, jeśli serię by kontynuowano.
Projekt Petera Parkera pierwotnie miał być podobny do tego z komiksów. Ostatecznie był on wyraźnie wzorowany na Nicholasie Hammondzie, choć zrobiono go młodszym i współcześniejszym niż Peter Parker z większości komiksów. Twórcy dopracowali jego wizerunek w drugim sezonie, dodając chłodniejsze spojrzenie i lepsze ukrycie stroju Spider-Mana pod ubraniem.
John Semper wpadł na pomysł wzbogacenia serialu o opancerzonego Spider-Mana z japońskiej serii "Supaidâman".
Współpracownicy Spider-Mana, detektyw Terri Lee i doktor Mariah Crawford, zostały stworzone specjalnie na potrzeby serialu.
Zgodnie z wywiadem, którego udzielił John Semper, Hobgoblin pojawił się już w pierwszym sezonie przed Green Goblinem, gdyż jego postać została przez twórców skończona wcześniej, zanim on dołączył do pisarzy i członków obsady, nie biorących już udziału w serialu. W tym czasie wykonano figurkę Hobgoblina do serialu, więc Semper zgodził się, aby jego postać pozostała.
Aktorzy podkładający głos pod grupę "X-Menów" musieli lecieć samolotem z Kanady do Los Angeles na nagrania odcinka "The Mutant Agenda" jak i następnego epizodu, przez co stworzenie materiału z ich udziałem było wyjątkowo kosztowne.
Ostatni sezon miał otwarte zakończenie. Ujawniono, że gdyby realizowano szósty sezon, jego akcja rozpoczęłaby się w wiktoriańskiej Anglii, gdzie Spider-Man odnalazłby Mary Jane i musiałby chronić ją przed Carnagem. Po jego unicestwieniu i powrocie z Mary Jane i Madame Web do rzeczywistości, Mary Jane miałaby odzyskać pamięć i przyznać Spider-Manowi, że zawsze wiedziała, że jest Peterem Parkerem
Ze względu na decyzję, by nie wprowadzać postaci Gwen Stacy, wiele wydarzeń z nią związanych, zastąpiono postaciami Felicii Hardy lub Mary Jane.
Słowo ""radioaktywność" całkowicie usunięto z serialu i zastąpiono nauką o nazwie neogenika, wyłączając pająka, który ugryzł Petera, dając mu swoje moce. Jak na ironię, w początkowym motywie przewodnim, skomponowanym przez Joe Perry'ego, pojawia się zwrot "radioactive spider blood".
Pierwszy występ Mary Jane w serialu oparty jest na jej początkowym występie w komiksie - Amazing Spider-Man #42. Wypowiada nawet podobną kwestię: "Face it tiger, you just hit the jackpot".
Peter Parker miał poślubić Mary Jane na końcu serialu, lecz John Semper odrzucił ten pomysł i padło na "Wesele" - odcinek 5. sezonu. Był on przeciwny dwukrotnemu ożenkowi Petera, gdyż uważał, że nigdy nie powinien mieć dziewczyny w serialu animowanym.
Puma miał się pojawić w serialu, lecz John Semper stwierdził, że nie było to możliwe ze względu na zaprzestanie realizacji kolejnych odcinków.
John Semper wyjawił w jednym z wywiadów, że Fox Kids nie wyraziło zgody, aby Spider-Man się bił, gdyż w innych krajach, takich jak Kanada, zakazywano ukazywania przemocy jak w "Mighty Morphin' Power Rangers" czy "Batmanie". Dlatego próżno szukać w serialu uderzeń w jelita czy w twarz. Semper przyznał również, że dostał wiele listów od zdezorientowanych fanów, którzy zastanawiali się, czemu Spider-Man nie zadaje podobnych ciosów.
W odcinku "The Insidious Six" z 2 sezonu, widać Owla. Siedzi z innymi przestępcami, Hammerheadem i Silvermanem podczas spotkania z Kingpinem. Mimo że nie wypowiada ani słowa, jest to pierwszy, i do tej pory ostatni raz, gdy pojawia się on w serialu animowanym o Spider-Manie.
John Semper w wywiadzie wyjawił, że w szóstym sezonie "Spider-Mana", miałby pojawić się Norman Osborne, pierwotny Zielony Goblin, który powróciłby z otchłani i przejąłby rolę od swojego syna, Harry'ego. Niestety, Fox Kids nie było zainteresowane realizacją kolejnego sezonu i powstał "Spider-Man Unlimited".
Pierwotnie Norman Osborne miał przeistoczyć się w Hobgoblina, gdyż z powodu decyzji członków ekipy, którzy odeszli z serialu, Hobgoblin miał zadebiutować przed Zielonym Goblinem. Stan Lee odrzucił jednak ten pomysł i w ostateczności Osborne jedynie stworzył sprzęt dla Hobgoblina.
Podczas gdy grupa X-Menów, Iron Man i Fantastyczna czwórka pojawiają się w serialu, John Semper przyznał, że postać Spider-Mana miała już zakaz występu w serialach Fox Kids z innymi bohaterami oraz w "The Incredible Hulk". Jednakże, można zobaczyć go w jednym z odcinków 2. sezonu "X-Men" i "The Incredible Hulk".
Bob Richardson stwierdził, że 5. sezon sprawił największe problemy realizacyjne. Błędy w odcinkach, jak i złej jakości animacja, były wynikiem 3-miesięcznego opóźnienia w pisaniu scenariuszy. Gdy zostały one ukończone, w większości przez Johna Sempera, były najbardziej złożonymi ze wszystkich, jakie do tej pory stworzono. Richardson dodał, że scenariusze do 5. sezonu "były w zupełnym przeciwieństwie do tego, co zamierzano robić, aby zmniejszyć nawał pracy produkcji do umiarkowanego poziomu", z powodu dodania nowych postaci, miejsc, gościnnych bohaterów oraz ich mocy. Semper sam napisał większość opowieści, gdyż kilku scenarzystów, łącznie z Brook Wachtel i Stanem Berkowitzem, odeszło z serialu w czasie 3-miesięcznego opóźnienia przed 5. sezonem.
Zespół X-Menów całościowo miał pojawić się w "Secret Wars", jednak John Semper stwierdził, że zbyt kosztowne byłoby latanie z Kanady do Los Angeles na nagrania do serialu. Jedynie Storm mogła się pojawić, gdyż Iona Morris była jedynym członkiem obsady "X-Men" z Kalifornii.
W szóstym sezonie planowano, że Spider-Man odnajdzie Mary Jane. John Semper powiedział, że celowo pozostawiono to niewyjaśnione, gdyż twórcy myśleli, że dostaną zielone światło na realizację następnych sezonów. Margaret Loesch, która była prezydentem Fox Kids, postanowiła zrezygnować z serialu. Fox Kids zadecydowało o stworzeniu jego nowego, nieoficjalnego sequela - "Spider-Man Unlimited". Fanom jednak nie przypadła do gustu nowa produkcja, a serial cieszył się zdecydowanie mniejszą popularnością niż emitowane równolegle "Pokémony". "Spider-Man Unlimited" szybko usunięto z ramówki Fox Kids.